Bối cảnh nghiên cứu

Viêm màng não do lao (LMN) là dạng bệnh lao (TB) nghiêm trọng nhất, dẫn đến tử vong hoặc tàn tật thần kinh ở >>50% những người bị ảnh hưởng, mặc dù có liệu pháp phối hợp bốn loại thuốc được khuyến cáo hiện nay. Tuy nhiên, những khuyến nghị này dựa trên dữ liệu từ bệnh lao phổi và có rất ít dữ liệu để hỗ trợ phác đồ này trong LMN.

Do sự xâm nhập của thuốc lao thay đổi qua hàng rào máu não và dịch não tủy (CSF), phác đồ điều trị tối ưu cho bệnh lao phổi có thể không phải là lựa chọn hiệu quả nhất cho LMN. Bằng chứng gần đây cho thấy rifampicin liều cao dùng đường tĩnh mạch hoặc đường uống giúp tăng cường khả năng thâm nhập hệ thần kinh trung ương và có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong do TBM.

Chúng tôi đưa ra giả thuyết ở những người mắc LMN rằng rifampicin liều cao hơn (~35 mg/kg), dùng đường uống hàng ngày trong 8 tuần sẽ cải thiện khả năng sống còn so với rifampicin liều chuẩn (kết hợp với isoniazid, pyrazinamide và ethambutol liều chuẩn), mà không có quá nhiều biến cố bất lợi.

Mục tiêu

Mục tiêu chính là xác định xem rifampicin liều cao, được cung cấp bằng đường uống ~35 mg/kg/ngày trong 8 tuần, có an toàn và cải thiện khả năng sống còn sau 6 tháng so với điều trị tiêu chuẩn (rifampicin 10 mg/kg/ngày) cho bệnh nhân mắc LMN.

Mục tiêu thứ hai là so sánh chế độ điều trị rifampicin liều cao với chế độ điều trị tiêu chuẩn để sống còn sau 12 tháng; khiếm khuyết thần kinh và kết cục chức năng của LMN; tính an toàn và sự dung nạp, kết cục nằm viện liên quan đến LMN; suy thoái thần kinh sau đó; quản lý tổn thương gan do thuốc.

Mục tiêu thứ 3 là mô tả dược động học (PK) của rifampicin liều cao trong huyết tương và dịch não tủy, đánh giá các yếu tố dự báo phơi nhiễm với rifampicin trong huyết tương và dịch não tủy, đánh giá mối quan hệ PK-PD cũng như xem xét phơi nhiễm với các thuốc điều trị lao đầu tay khác và điều trị ARV ở bệnh nhân nhiễm HIV, và xác định mức độ phơi nhiễm Rifampicin mong muốn tối thiểu để điều trị LMN tối ưu.