Bối cảnh nghiên cứu

Plasmodium vivax tạo nên các giai đoạn gan không hoạt động (thể ngủ) kích hoạt lại trong vài tuần hoặc vài tháng sau khi nhiễm cấp tính và có liên quan đến nguy cơ tích lũy thiếu máu nặng, tử vong trực tiếp và gián tiếp, và là nguồn lây truyền ký sinh trùng quan trọng nhất.

Loại thuốc điều trị thể ngủ duy nhất được bán rộng rãi là primaquine (PQ), được dùng trong 14 ngày. Sự kém tuân thủ của bệnh nhân với chế độ điều trị tiêu chuẩn 14 ngày dẫn đến nguy cơ tái phát cao trong nhiều trường hợp sốt rét vivax.

Nghiên cứu IMPROV đa trung tâm hoàn thành gần đây đã so sánh hiệu quả của chế độ điều trị PQ liều cao trong 7 ngày (1,0 mg/kg/ngày) với chế độ điều trị liều kép trong 14 ngày (0,5 mg/kg/ngày) và cho thấy rằng phác đồ 7 ngày không thua kém phác đồ 14 ngày và nhìn chung vẫn được dung nạp tốt và không có bệnh nhân nào cần truyền máu.

Ở các khu vực đồng lưu hành, phơi nhiễm với sốt rét do vivax thường xảy ra cùng với sốt rét do falciparum. Theo nghiên cứu của Douglas cùng cộng sự và Commons cùng cộng sự, có khoảng 50% nguy cơ bệnh nhân bị nhiễm P.falciparum đơn độc cấp tính không biến chứng ở các vùng đồng lưu hành đã tái xuất hiện nhiễm P.vivax chỉ trong vòng hai tháng sau khi điều trị P.falciparum. Do đó, có lý do chính đáng để loại bỏ thể ngủ P.vivax ở những bệnh nhân bị nhiễm P.falciparum không biến chứng. Được tiến hành với thiết kế đa trung tâm, PRIMA hướng đến nhu cầu chữa khỏi bệnh sốt rét triệt để an toàn và hiệu quả và ở các khu vực đồng thời lưu hành cả P. falciparum và P. vivax. Lợi ích của phương pháp điều trị này có khả năng mở rộng cho những bệnh nhân bị sốt rét cấp tính không biến chứng do một trong hai loài.

Mục tiêu

PRIMA đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả của phác đồ điều trị PQ liều cao trong 7 ngày trong việc ngăn ngừa ký sinh trùng P. vivax tái phát vào ngày thứ 63 ở bệnh nhân G6PD bình thường sau khi mắc sốt rét P. falciparum không biến chứng. Việc đánh giá dựa trên cải thiện lâm sàng, sạch ký sinh trùng và phát hiện RT-PCR của giao bào trong và sau khi điều trị.

Ngoài các mục tiêu chính, PRIMA ở Indonesia còn nhằm mục đích sàng lọc các đột biến gen liên quan đến kháng thuốc sốt rét, xác định mức độ chuyển hóa PQ và xác định động học của methaemoglobin trong vài giờ sau khi dùng PQ liều cao hàng ngày.